卡马西平（carbamazepine，CBZ）又称酰胺咪嗪，合成于年，通过增强钠离子通道的非活动性，减轻动作电位重复放电的频率发挥抗癫痫作用。自20世纪60年代欧洲在临床应用以来，已逐渐成为最主要的一线抗癫痫药物，对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效。它可以减轻患者精神异常，对伴有精神症状的癫痫患者尤为适宜。卡马西平对中枢痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）的疗效优于苯妥英钠。
?临床应用的主要问题?1卡马西平（carbamazepine，CBZ）药物引起SJS的发病机制是CBZ等药物可能作为一个半抗原与HLA上的某些蛋白质或多肽结合而被细胞*性T淋巴细胞（CTL）及NK细胞识别，激活的CTL及NK细胞释放granulysin等细胞*性分子而诱发表皮角质细胞凋亡，导致SJS发生。
2临床上有超过10%使用卡马西平的患者会发生皮肤型药物不良反应（cutaneousadversedrugreactions，cADRs）。包括：
轻度的斑丘疹（maculopapularexanthema，MPE）
多形性红斑（erythemamultiforme，EM）
药物超敏综合征（drug-inducedhypersensitivitysyndrome，HSS）
严重危及生命的史蒂文斯-约翰逊综合征（stevens-Johnson，SJS，皮肤损害面积10%）
中*性表皮坏死松解症（toxicepidermalnecrolysis，TEN，皮肤损害面积30%）
急性泛发性发疹性脓疱病（acutegeneralizedexanthematouspustulosis，AGEP）
Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnsonsyndrome,SJS）是临床最严重的皮肤药物不良发育之一，患者表现为快速进行性的皮肤斑丘疹和疱疹，而后发展为皮肤黏膜溃疡及脱落，可累及心、肝、肾、呼吸及消化系统等多脏器损害，严重者可导致死亡。
?HLA-B*基因检测意义和局限?人类白细胞抗原（HumanLeucocyteAntigen,HLA）B家族的HLA-B*基因位于6号染色体上，与卡马西平（Carbamazepine，CBZ）、奥卡西平（Oxcarbazepine）、拉莫三嗪（Lamotrigine）、苯妥英钠（Phenytoin）、磷苯妥英（Fosphenytoin）和艾司利卡西平（Eslicarbazepineacetate）等药物诱发SJS等皮肤型药物不良反应（cADRs）有很强的相关性，通过对HLA-B*基因进行检测，可有效避免cADRs的发生。HLA-B*具有明确的种族特异性，多见于中国及东南亚国家；而在欧洲、韩国和日本，CBZ诱发SJS的易感基因为HLA-A*和HLA-B*。在中国及东南亚国家和地区，有超过90%的CBZ诱发SJS患者为HLA-B*阳性，但仍有近10%为HLA-B*阴性，主要有HLA-B*、B*、B*、B*、、B*及、B*。因此，综合考虑预测准确值和成本-效益两个因素，临床上可通过检测HLA-B*基因而规避SJS等严重不良发育的发生，但是对于该基因阴性的患者在使用芳香族抗癫痫药物时，同样应该警惕，有可能存在其他易感基因致使用药后发生严重皮肤不良发育。
相关文献解读1：
从年到年，泰国朱拉隆功综合癫痫项目招募了81名泰国癫痫患者。其中10名受试者使用抗癫痫药物诱导了SJS(6个卡马西平,4个苯妥英)；21名诱导了MPE（9个卡马西平，12个苯妥英）。50名使用抗癫痫药物耐受受试者对照。对卡马西平诱导的SJS组和卡马西平耐受组进行分析。
结果显示：在泰国人群中，卡马西平、苯妥英诱导的SJS（而不是MPE）与HLA-B*等位基因强相关(卡马西平p=0.；苯妥英p=0.)。HLA-B*等位基因预测卡马西平诱导SJS阳性预测值43%(95%CI:21%–67%)，阴性预测值%(95%CI:90%–%)。
HLA-B*等位基因预测苯妥英诱导SJS阳性预测值33%(95%CI:14%–61%)，阴性预测值%(95%CI:91%–%)。
图2显示：
共48位服用卡马西平者，其中6位SJS者全部携带HLA-B*等位基因。42位耐受者中仅8位（19%）携带该基因。
HLA-B*等位基因预测CBZ-SJS的敏感度为%(95%CI:61%-%)，特异性为81%(95%CI:67%-90%)。
共49位服用苯妥英者，其中4位SJS者全部携带HLA-B*等位基因。45位耐受者中仅8位（19%）携带该基因。
HLA-B*等位基因预测PHT-SJS的敏感度为%(95%CI:51%-%)，特异性为82%(95%CI:69%-91%)。
参考文献
[1]CarbamazepineandphenytoininducedStevens-JohnsonsyndromeisassociatedwithHLA-B*alleleinThaipopulation.Epilepsia..LocharernkulChaichonetal.PMID:
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